為進(jìn)一步規(guī)范上海市新生兒遺傳代謝病篩查工作，依據(jù)《衛(wèi)生部關(guān)于印發(fā)<新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范（2010年版）>通知》（衛(wèi)婦社發(fā)〔2010〕96號(hào)）和有關(guān)專家共識(shí)，衛(wèi)健委組織制定了《上海市新生兒遺傳代謝病篩查技術(shù)規(guī)范（2024版）》。
一、遺傳代謝病的定義
遺傳代謝病是由于基因改變導(dǎo)致代謝途徑中相關(guān)酶或蛋白功能下降或缺乏，引起某些特異代謝物增高或降低，造成機(jī)體損傷的一大類疾病，可通過檢測(cè)這些特異代謝物，篩查或協(xié)助診斷相關(guān)疾病。
二、新生兒遺傳代謝病篩查
新生兒遺傳代謝病篩查是指在新生兒群體中，通過采集其血液對(duì)一些嚴(yán)重危害兒童身心健康的先天性、遺傳代謝病進(jìn)行檢測(cè)，以期在臨床癥狀出現(xiàn)前或發(fā)病早期及時(shí)給予治療，避免或減輕患兒機(jī)體各系統(tǒng)受到不可逆的損害。
上海市確定對(duì)先天性甲狀腺功能減低癥（CH）、苯丙酮尿癥（PKU）、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G6PD）、甲基丙二酸血癥（MMA）、原發(fā)性肉堿缺乏癥（PCD）、希特林蛋白缺乏癥（NICCD）、中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥（MCADD）、丙酸血癥（PA）、異戊酸血癥（IVA）、戊二酸血癥-Ⅰ型（GA-Ⅰ）、楓糖尿?。∕SUD）、極長鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥（VLCADD）、瓜氨酸血癥Ⅰ型（CITⅠ）和同型半胱氨酸血癥Ⅰ型（HCYⅠ）等15種疾病開展全市性篩查。
三、血片采集
（一）機(jī)構(gòu)設(shè)置
上海市開展的新生兒遺傳代謝病篩查采血工作由上海市各級(jí)各類經(jīng)批準(zhǔn)開展助產(chǎn)技術(shù)服務(wù)以及接受新生兒轉(zhuǎn)診的醫(yī)療機(jī)構(gòu)承擔(dān)。
（二）人員要求
必須具有與醫(yī)學(xué)相關(guān)的中專以上學(xué)歷，并從事醫(yī)學(xué)臨床工作2年以上，同時(shí)接受過相關(guān)知識(shí)和技能的培訓(xùn)并取得合格證書。
培訓(xùn)內(nèi)容包括新生兒遺傳代謝病篩查的目的、原則、方法以及網(wǎng)絡(luò)運(yùn)轉(zhuǎn)，血片采集、保存、遞送相關(guān)知識(shí)，相關(guān)信息和檔案管理等內(nèi)容。
（三）血片采集步驟
1.血片采集人員清洗雙手并佩戴無菌、無滑石粉的手套。
2.按摩或熱敷新生兒足跟，選擇足跟內(nèi)側(cè)或外側(cè)緣并用75%乙醇消毒皮膚。
3.待乙醇完全揮發(fā)后，使用一次性采血針針刺消毒部位，深度小于2毫米，擠壓局部使流出的血液呈“水滴”狀，用干棉球拭去第1滴血，從第2滴血開始留取標(biāo)本。
4.將濾紙片接觸血滴，切勿觸及足跟皮膚，使血液自然滲透至濾紙背面，避免重復(fù)滴血，根據(jù)篩查病種，至少采集5個(gè)血斑。
5.手持消毒干棉球輕壓采血部位止血。
6.若新生兒需采集靜脈血進(jìn)行其他檢測(cè)項(xiàng)目，可把注射器內(nèi)靜脈血滴于濾紙上制作血片，不需另外采集足跟血。
7.將血片懸空平置，自然晾干呈深褐色。避免陽光及紫外線照射、烘烤、揮發(fā)性化學(xué)物質(zhì)等污染。
8.及時(shí)將檢查合格的濾紙干血片置于有干燥劑的密封袋內(nèi)，密閉保存在2～8℃冰箱中，有條件者可在0℃以下保存。
9.所有采集的血片應(yīng)當(dāng)按照血源性傳染性標(biāo)本對(duì)待，對(duì)特殊傳染病（如艾滋病等）患兒標(biāo)本，應(yīng)予標(biāo)識(shí)并單獨(dú)包裝。
（四）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
1.血片采集的濾紙應(yīng)當(dāng)選擇新生兒篩查專用濾紙。
2.采血針必須一人一針，使用后的采血針應(yīng)按利器醫(yī)療廢物處理。
3.正常采血時(shí)間為出生后48h～7d，嬰兒應(yīng)充分哺乳。
4.因各種原因（早產(chǎn)、低出生體重、正在接受治療、提前出院等）未能及時(shí)采血者，最遲采血時(shí)間不宜超過出生后20天；對(duì)于輸血治療的新生兒，應(yīng)在輸血治療前完成第一次血片采集，輸血治療120天后再次進(jìn)行血片采集；對(duì)于擬行骨髓移植或干細(xì)胞移植的新生兒應(yīng)在治療前完成采樣。
5.合格濾紙干血片應(yīng)為：（1）濾紙血斑個(gè)數(shù)滿足檢測(cè)需求，每個(gè)血斑直徑大于8毫米；（2）血滴自然滲透，濾紙正反面血斑一致；（3）血斑無污染；（4）血斑無滲血環(huán)；（5）有完整的血片采集信息記錄。
6.血樣標(biāo)本應(yīng)當(dāng)在采集后24小時(shí)內(nèi)遞出。
7.采血機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)保存的資料包括：血樣標(biāo)本登記單、與遞送機(jī)構(gòu)的血樣標(biāo)本交接簽收單、反饋的檢測(cè)及確診結(jié)果等，保存期限至少10年。
血樣標(biāo)本登記內(nèi)容包括：采血單位、血片編號(hào)、母親住院號(hào)、母親姓名、戶籍、孕周、嬰兒姓名、嬰兒性別、出生體重、出生日期、家庭地址、郵編、聯(lián)系電話、采血日期、采血者等。
四、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)
（一）機(jī)構(gòu)要求
取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》，經(jīng)市衛(wèi)生健康委遴選認(rèn)定。
（二）人員要求
業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人：與醫(yī)學(xué)相關(guān)的本科及以上學(xué)歷，高級(jí)職稱，具有兒科或臨床檢驗(yàn)工作經(jīng)驗(yàn)，從事新生兒疾病篩查工作5年以上，掌握新生兒遺傳代謝病篩查網(wǎng)絡(luò)運(yùn)作和管理技能。
實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員：中專或以上學(xué)歷，從事檢驗(yàn)工作2年以上，具有技師或以上技術(shù)職稱，接受過新生兒遺傳代謝病篩查相關(guān)知識(shí)和技能培訓(xùn)。
文員：熟練掌握計(jì)算機(jī)操作（文字處理及統(tǒng)計(jì)、信息系統(tǒng)管理）技術(shù)且有檔案管理工作經(jīng)驗(yàn)。
（三）設(shè)備及試劑要求
根據(jù)篩查病種及檢測(cè)數(shù)量配備相應(yīng)的設(shè)備，主要包括酶標(biāo)儀、熒光分析儀或全自動(dòng)熒光分析儀及液相串聯(lián)質(zhì)譜分析系統(tǒng)等。
采用國家規(guī)定實(shí)驗(yàn)方法，且具有國家批準(zhǔn)文號(hào)的試劑和設(shè)備進(jìn)行檢測(cè)。
（四）房屋要求
1.實(shí)驗(yàn)室用房2間以上，至少60平方米；
2.綜合用房2間，至少20平方米以上，用于濾紙干血片樣本的驗(yàn)收、臨床信息錄入和資料登記保存；
3.儲(chǔ)藏室或冷庫（2～8℃）1間，用于濾紙干血片的保存；如長期（>5年）儲(chǔ)存，建議在-20℃條件下保存濾紙干血片。
（五）檢測(cè)技術(shù)方法
采用熒光法或免疫熒光法篩查CH、CAH、G6PD等3種疾病。
采用串聯(lián)質(zhì)譜法篩查PKU、MMA、PCD、NICCD、MCADD、PA、IVA、GA-Ⅰ、MSUD、VLCADD、CITⅠ、HCYⅠ等12種疾病。
1.PKU
（1）以濾紙干血片苯丙氨酸（Phe）含量作為篩查指標(biāo)。
（2）Phe>120μmol/L及Phe與酪氨酸（Tyr）比值（Phe/Tyr）>2.0作為篩查陽性。
（3）早產(chǎn)兒、未成熟兒、肝損害患兒可出現(xiàn)高苯丙氨酸血癥（HPA）假陽性，可通過肝功能檢查、血尿代謝物質(zhì)譜分析和基因分析進(jìn)行鑒別；標(biāo)本采集時(shí)若受檢者蛋白質(zhì)負(fù)荷不足，可出現(xiàn)假陰性。
2.CH
（1）以濾紙干血片促甲狀腺激素（TSH）作為篩查指標(biāo)。
（2）TSH陽性切值根據(jù)實(shí)驗(yàn)室及使用的試劑盒確定，一般為8～10μIU/ml，高于切值為篩查陽性。
（3）低出生體重兒或極低出生體重兒可在生后2～4周或體重超過2500g時(shí)重新采血復(fù)查，以減少首次篩查可能出現(xiàn)的假陰性。
（4）以TSH為篩查指標(biāo)，可篩查因甲狀腺缺如、萎縮或發(fā)育不良導(dǎo)致的原發(fā)性CH，對(duì)垂體或下丘腦功能低下引起的繼發(fā)性CH或TSH延遲升高者可能出現(xiàn)假陰性，篩查漏診率5%～10%，故對(duì)有疑問的樣本，需重新采血送檢，可直接進(jìn)行血清甲狀腺功能檢測(cè)。
3.CAH
（1）以濾紙干血片17-羥孕酮（17-OHP）作為篩查指標(biāo)，目標(biāo)疾病主要為經(jīng)典型21-羥化酶缺乏導(dǎo)致的CAH。
（2）17-OHP陽性切值根據(jù)實(shí)驗(yàn)室及使用的試劑盒確定，正常分娩新生兒一般為10～40nmol/L，高于切值為篩查陽性。因17-OHP含量受胎齡影響較大，可建立不同胎齡新生兒的陽性切值。
（3）應(yīng)激反應(yīng)、早產(chǎn)、低出生體重、危重疾病、黃疸、脫水等易導(dǎo)致CAH篩查假陽性；孕母或新生兒糖皮質(zhì)激素治療史易導(dǎo)致CAH篩查假陰性。
4.G6PD
（1）以濾紙干血片G6PD活性作為篩查指標(biāo)。
（2）G6PD活性切值一般為2.0～2.6U/gHb或15～30U/dl，低于切值為篩查陽性。
（3）以G6PD活性為篩查指標(biāo)對(duì)女性雜合子不敏感，易出現(xiàn)假陰性。G6PD活性檢測(cè)結(jié)果易受血片采集、遞送時(shí)間、溫度和濕度、標(biāo)本保存條件等影響而出現(xiàn)假陽性，夏季運(yùn)輸過程中血片需保持低溫。
5.串聯(lián)質(zhì)譜法篩查的多種遺傳代謝病
（1）篩查指標(biāo)為氨基酸、游離肉堿及?；鈮A。
（2）樣本前處理可采用衍生化法和非衍生化法。
（3）不同疾病的篩查指標(biāo)濃度及比值的陽性切值根據(jù)各實(shí)驗(yàn)室及使用的試劑盒確定。
（4）早產(chǎn)、低體重、高蛋白飲食、抗生素使用、產(chǎn)婦疾病以及疾病指標(biāo)的敏感性等均會(huì)影響篩查結(jié)果，出現(xiàn)假陽性或假陰性。
串聯(lián)質(zhì)譜法篩查12種遺傳代謝病種類和基本檢測(cè)指標(biāo)
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序號(hào)
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疾病
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基本檢測(cè)指標(biāo)
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1
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PKU
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Phe、Phe/Tyr
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2
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MMA
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C3、C3/C2、C3/Met
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3
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PCD
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C0
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4
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NICCD
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Cit
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5
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MCADD
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C8、C8/C10
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6
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PA
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C3、C3/C2
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7
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IVA
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C5、C5/C2、C5/C3
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8
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GA-Ⅰ
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C5DC、C5DC/C8、C5DC/C3
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9
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MSUD
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Leu、Val、Leu/Phe、Val/Phe
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10
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VLCADD
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C14:1、C14:1/C8:1、C14:1/C16
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11
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CITⅠ
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Cit、Cit/Arg
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12
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HCYⅠ
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Met、Met/Phe
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注：C3為丙酰肉堿，C2為乙酰肉堿，Met為蛋氨酸，C0為游離肉堿，Cit為瓜氨酸，C8為辛酰肉堿，C10為癸酰肉堿，C5為異戊酰肉堿，C5DC為戊二酰肉堿，Leu為亮氨酸，Val為纈氨酸，C14:1為肉豆蔻烯?；鈮A，C8:1為辛烯?；鈮A，C16為棕櫚?；鈮A，Arg為精氨酸。
（六）質(zhì)量控制
1.收到標(biāo)本應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)登記，不符合要求的標(biāo)本應(yīng)當(dāng)立即退回重新采集。5個(gè)工作日內(nèi)出具報(bào)告，對(duì)陽性標(biāo)本要進(jìn)行原標(biāo)本復(fù)查，如仍陽性者，再出具陽性報(bào)告。
2.每月向開展新生兒遺傳代謝病篩查血片采集的機(jī)構(gòu)或助產(chǎn)機(jī)構(gòu)反饋實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果，陽性檢測(cè)結(jié)果應(yīng)及時(shí)反饋。
3.實(shí)驗(yàn)室應(yīng)制定切實(shí)可行的質(zhì)控程序，選擇合適的質(zhì)控規(guī)則，并在日常實(shí)驗(yàn)中參照?qǐng)?zhí)行，以監(jiān)控潛在的系統(tǒng)誤差和隨機(jī)誤差。
4.實(shí)驗(yàn)室應(yīng)定期進(jìn)行儀器校準(zhǔn)，試劑更換批次時(shí)進(jìn)行比對(duì)驗(yàn)證，以保證檢測(cè)平臺(tái)穩(wěn)定、受控，檢測(cè)結(jié)果可靠。
5.每月召開實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控會(huì)議，針對(duì)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行分析討論。質(zhì)量指標(biāo)包括：（1）檢驗(yàn)前的新生兒遺傳代謝病健康教育知曉率、檢測(cè)血片不合格率；（2）檢驗(yàn)中的室內(nèi)質(zhì)控開展率、變異系數(shù)不合格率、室間質(zhì)評(píng)參加率；（3）檢驗(yàn)后的初篩陽性召回率、陽性預(yù)測(cè)值、檢測(cè)病種發(fā)病率及接到標(biāo)本5個(gè)工作日內(nèi)出報(bào)告率。
6.每年參加國家衛(wèi)生健康委員會(huì)臨床檢驗(yàn)中心新生兒遺傳代謝病篩查實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)量評(píng)價(jià)，并且成績(jī)合格。
7.血片標(biāo)本必須在8℃以下保存至少5年，以備復(fù)查。
8.有完整的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)資料和信息安全保障措施，資料存檔保留至少10年。資料包括：（1）每份血樣標(biāo)本的新生兒的信息；（2）不符合要求退回標(biāo)本，并注明原因及日期；（3）每次實(shí)驗(yàn)結(jié)果的原始資料，包括標(biāo)準(zhǔn)曲線、質(zhì)控結(jié)果、篩查結(jié)果；（4）有關(guān)質(zhì)量控制資料，包括室內(nèi)質(zhì)控圖、室間質(zhì)評(píng)反饋、失控原因、糾正方法等；（5）篩查陽性需及時(shí)通知追蹤隨訪機(jī)構(gòu)，并作相應(yīng)記錄。
（七）規(guī)章制度
1.人員分工責(zé)任制度；
2.各種技術(shù)操作常規(guī)；
3.質(zhì)量控制管理制度；
4.儀器管理及校準(zhǔn)制度；
5.試劑材料管理制度；
6.血樣標(biāo)本登記保存制度；
7.安全制度。
五、診斷及干預(yù)
（一）基本要求
1.機(jī)構(gòu)設(shè)置：承擔(dān)新生兒遺傳代謝病診治工作的新生兒遺傳代謝病篩查中心或具有能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，應(yīng)由市衛(wèi)生健康委根據(jù)本行政區(qū)域的實(shí)際情況遴選認(rèn)定。
2.人員要求：（1）承擔(dān)新生兒遺傳代謝病篩查陽性召回工作的人員，應(yīng)當(dāng)具有與醫(yī)學(xué)相關(guān)的中專以上學(xué)歷，從事醫(yī)療保健工作2年以上；（2）從事診治的人員必須取得執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格，具有中級(jí)以上兒科臨床專業(yè)技術(shù)職稱，通過遺傳代謝病、內(nèi)分泌等專業(yè)與新生兒遺傳代謝病篩查及診治相關(guān)知識(shí)和技能培訓(xùn)。
3.診治機(jī)構(gòu)與人員職責(zé)：嚴(yán)格遵循新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范的要求，建立?？茩n案與管理制度、召回制度、轉(zhuǎn)診制度、隨訪評(píng)估制度。對(duì)篩查陽性者應(yīng)召回，提供進(jìn)一步的確診或鑒別診斷服務(wù)，并對(duì)確診患兒進(jìn)行相應(yīng)治療。做好統(tǒng)計(jì)、分析、上報(bào)和反饋篩查陽性者的確診、治療及評(píng)估情況。
（二）篩查陽性召回
1.依托我市目前較為完善的婦幼保健三級(jí)網(wǎng)絡(luò)對(duì)新生兒遺傳代謝病篩查陽性者進(jìn)行召回。
2.負(fù)責(zé)召回的人員接到陽性報(bào)告后，應(yīng)采用各種方式立即通知監(jiān)護(hù)人帶篩查陽性嬰兒到新生兒遺傳代謝病篩查中心及時(shí)復(fù)查。
3.因地址不詳或拒絕隨訪等原因失訪者，須注明原因，做好備案工作。每次通知均須詳細(xì)記錄。
（三）診斷及治療
診斷原則：（1）新生兒篩查陽性者，根據(jù)不同疾病選擇相關(guān)的檢測(cè)。（2）根據(jù)篩查指標(biāo)異常程度，可只采血片復(fù)查，或進(jìn)入確診程序，進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。（3）篩查陽性者經(jīng)上述檢測(cè)提示相應(yīng)遺傳代謝病，建議進(jìn)行鑒別診斷和基因診斷，明確相關(guān)基因的致病性變異位點(diǎn)。（4）特異性生化指標(biāo)顯著異常者，即使沒有基因檢測(cè)結(jié)果，或基因檢測(cè)未明確致病性變異位點(diǎn)，仍可診斷。
治療原則：（1）篩查陽性新生兒一旦確診，需要盡快治療，治療越早，療效越好。（2）指標(biāo)顯著異常新生兒，在進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的同時(shí)，應(yīng)立即進(jìn)行治療。（3）治療原則為降低體內(nèi)與疾病相關(guān)代謝途徑的前體物質(zhì)及其旁路代謝產(chǎn)物、補(bǔ)充缺乏的產(chǎn)物，減輕這些病理改變對(duì)機(jī)體造成的損害。（4）治療方法依據(jù)疾病不同和疾病嚴(yán)重程度而不同，包括飲食治療、藥物治療、透析治療、器官及細(xì)胞移植治療、康復(fù)治療等。（5）需要飲食治療的代謝病，治療過程中根據(jù)疾病特點(diǎn)定期監(jiān)測(cè)血氨基酸濃度、肉堿濃度，避免這些物質(zhì)含量過低或過高對(duì)機(jī)體造成危害。（6）篩查確診的患者大部分需要終生治療，治療過程中需要定期隨訪，監(jiān)測(cè)體格、智力發(fā)育水平和代謝狀況。
隨訪原則：（1）篩查確診患兒需要堅(jiān)持長期隨訪、規(guī)范隨訪。（2）隨訪頻次根據(jù)疾病和病情需要確定，建議0～3月齡每個(gè)月隨訪一次，4～12月齡每3個(gè)月隨訪一次，1歲以后每3～6個(gè)月隨訪一次。
上海市新生兒遺傳代謝病篩查的疾病包含15種。
1.PKU
（1）篩查陽性召回標(biāo)準(zhǔn)
Phe濃度>120μmol/L和Phe/Tyr>2.0。
（2）診斷
血Phe濃度持續(xù)>120μmol/L和血Phe/Tyr>2.0稱為HPA。所有HPA患兒建議進(jìn)行尿蝶呤譜分析、血二氫蝶啶還原酶（DHPR）活性測(cè)定和基因檢測(cè)，以鑒別苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺乏癥和四氫生物蝶呤（BH4）缺乏癥。BH4負(fù)荷試驗(yàn)可協(xié)助診斷。
①PAH缺乏癥分型：血Phe≥1200μmol/L為經(jīng)典型PKU；血Phe 360～<1200μmol/L為輕度PKU；血Phe>120～<360μmol/L為輕度HPA。
②BH4缺乏癥分型：最常見6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶缺乏癥（尿新蝶呤增高，生物蝶呤及生物蝶呤與新喋呤比例降低），其次為DHPR缺乏癥（DHPR活性明顯降低），其他類型少見。
（3）治療
①PAH缺乏癥：初篩血Phe>360μmol/L，或初篩Phe>120～<360μmol/L者，間隔一周血Phe濃度>360μmol/L均應(yīng)給予低Phe飲食治療，血Phe濃度≤360μmol/L者暫不需要治療。治療與不需要治療的患兒均需定期監(jiān)測(cè)血Phe濃度：低Phe飲食治療者，如血Phe濃度異常，每周檢測(cè)一次；如血Phe濃度控制在理想范圍內(nèi)，每月檢測(cè)1～2次。兒童血Phe理想范圍：0～1歲120～240μmol/L，1～12歲120～360μmol/L，>12歲120～600μmol/L。定期進(jìn)行體格發(fā)育評(píng)估，在1歲、2歲、3歲、6歲時(shí)進(jìn)行智能發(fā)育評(píng)估。提倡終生治療。成年P(guān)KU女性患者應(yīng)在懷孕前半年起嚴(yán)格控制血Phe濃度在120～360μmol/L，直至分娩。
②BH4缺乏癥：按不同病因給予BH4或低Phe飲食治療、補(bǔ)充神經(jīng)遞質(zhì)前體（美多巴、5-羥色氨酸）等聯(lián)合治療。
2.CH
（1）篩查陽性召回標(biāo)準(zhǔn)
血TSH>8～10μIU/ml。
（2）診斷
確診指標(biāo)為血清TSH和游離甲狀腺素（FT4）濃度。TSH增高、FT4降低為CH；TSH增高、FT4正常為高TSH血癥；TSH正常或降低、FT4降低為中樞性甲狀腺功能減低癥。
（3）治療
①甲狀腺激素替代治療：確診患兒口服左旋甲狀腺素（L-T4），初始劑量為5～15μg/（kg·d），每日一次，使FT4在2周內(nèi)、TSH在4周內(nèi)達(dá)到正常。
②高TSH血癥：TSH>10mIU/L，給予L-T4治療。TSH 6～10mIU/L，建議間隔1個(gè)月復(fù)查甲狀腺功能，如長期維持在6～10mIU/L之間，可給予小劑量L-T4替代治療。
③定期復(fù)查甲狀腺功能：初次治療后2周復(fù)查，根據(jù)血FT4、TSH濃度調(diào)整治療劑量，使血FT4維持在平均值至正常上限范圍內(nèi)，TSH維持在正常范圍內(nèi)。甲狀腺功能1歲內(nèi)每2～3個(gè)月復(fù)查一次，1歲以上3～4個(gè)月復(fù)查一次，3歲以上每6個(gè)月復(fù)查一次。
④定期體格發(fā)育評(píng)估，在1歲、2歲、3歲、6歲時(shí)進(jìn)行智能發(fā)育評(píng)估。
⑤CH患兒隨訪過程中依據(jù)甲狀腺功能檢測(cè)結(jié)果調(diào)整L-T4劑量，部分患兒需要終生治療，其他患兒可逐漸減量，直至停藥。停藥患者隨訪1年，甲狀腺功能仍正常者可終止隨訪。
3.CAH
（1）篩查陽性召回標(biāo)準(zhǔn)
血17-OHP大于篩查實(shí)驗(yàn)室的切值。由于血17-OHP篩查切值與新生兒胎齡有關(guān)，各篩查實(shí)驗(yàn)室需要建立不同胎齡的切值。
（2）診斷
①血17-OHP濃度持續(xù)增高；②血雄烯二酮、睪酮增高；③血促腎上腺皮質(zhì)激素增高或正常；④失鹽型血鈉降低，血鉀增高；⑤基因檢測(cè)到變異位點(diǎn)；⑥臨床表現(xiàn)包括皮膚色素沉著，女性患兒陰蒂增大。符合①、②、③或①和⑤可以診斷。
（3）治療
一旦確診為經(jīng)典型21-羥化酶缺乏癥，立即開始腎上腺皮質(zhì)激素替代治療。
①氫化可的松：開始劑量可偏大，25～50mg/（㎡·d），以盡快控制代謝紊亂。臨床癥狀好轉(zhuǎn)、電解質(zhì)正常后則盡快將藥物減少至維持量，嬰兒期8～12mg/（㎡·d），分3次，每8h口服一次，以后根據(jù)臨床及檢測(cè)指標(biāo)調(diào)整劑量。
②鹽皮質(zhì)激素：經(jīng)典型（失鹽型及單純男性化型）患兒，尤其在新生兒期及嬰兒早期，均需同時(shí)給予鹽皮質(zhì)激素，以改善失鹽狀態(tài)。9α-氟氫可的松0.1～0.2mg/d，分2次口服，通常治療數(shù)日后電解質(zhì)水平趨于正常，維持量為0.05～0.1mg/d。失鹽型患兒每日補(bǔ)充氯化鈉l～2g。
③應(yīng)激狀態(tài)處理：在發(fā)熱超過38.5℃、腹瀉伴脫水、全麻手術(shù)和危象發(fā)生，或危重情況下，可增加氫化可的松劑量至50～100mg/（㎡·d）。
④外生殖器矯形治療：對(duì)陰蒂肥大及陰唇融合的女性患兒，在代謝紊亂控制后，應(yīng)在出生后3～12個(gè)月盡早實(shí)施整形手術(shù)。
⑤隨訪：治療初期需密切隨訪，每2周至1個(gè)月隨訪一次。代謝穩(wěn)定后，≤2歲每3個(gè)月一次；>2歲每3～6個(gè)月一次。每3～6個(gè)月測(cè)量身長/身高，每年評(píng)估骨齡。氫化可的松劑量調(diào)節(jié)的重要指標(biāo)為17-OHP、雄烯二酮、睪酮及生長速度。
4.G6PD
（1）篩查陽性召回標(biāo)準(zhǔn)
血G6PD活性低于篩查實(shí)驗(yàn)室切值。
（2）診斷
①血G6PD活性或G6PD/6PGD比值降低。
②G6PD基因檢測(cè)到變異位點(diǎn)。
（3）治療及預(yù)防
①治療：無癥狀時(shí)無需治療。若出現(xiàn)溶血癥狀，根據(jù)膽紅素及貧血程度，給予降膽紅素治療，貧血嚴(yán)重者輸入G6PD活性正常的血液治療。
②預(yù)防：避免食用蠶豆及其制品，避免接觸樟腦丸等日常用品，避免使用氧化型藥物，包括磺胺甲氧嗪、磺胺吡啶、磺胺異惡唑、呋喃唑酮、安痛定、阿司匹林等藥物。
5.NICCD
（1）篩查陽性召回標(biāo)準(zhǔn)
血瓜氨酸（Cit）增高，伴或不伴有甲硫氨酸（Met）、Phe、Tyr及精氨酸（Arg）增高。
（2）診斷
①血Cit增高，伴或不伴有Met、Arg、Tyr及Phe增高，部分患兒伴有多種?；鈮A增高。
②尿4-羥基苯乳酸及4-羥基苯丙酮酸增高。
③其他生化檢測(cè)：甲胎蛋白顯著增高，直接膽紅素、總膽汁酸和肝酶升高；血糖降低、白蛋白降低及凝血功能障礙。
④SLC25A13基因檢測(cè)到變異位點(diǎn)。
（3）治療
給予無乳糖富含中鏈甘油三脂配方營養(yǎng)粉，補(bǔ)充脂溶性維生素，多數(shù)癥狀可在1歲內(nèi)緩解。
6.MSUD
（1）篩查陽性召回標(biāo)準(zhǔn)
血亮氨酸（Leu）、Leu/Phe增高，伴或不伴纈氨酸（Val）、Val/Phe增高。
（2）診斷
①血Leu、Val、Leu/Phe及Val/Phe增高。
②尿2-羥基異戊酸、2-酮異戊酸、2-酮-3-甲基戊酸、2-酮異己酸增高。
③BCKDHA、BCKDHB、DBT或DLD基因檢測(cè)到變異位點(diǎn)。
（3）治療
①急性期治療：限制蛋白質(zhì)攝入，給予不含Leu、異亮氨酸及Val的特殊營養(yǎng)粉治療，靜脈滴注左卡尼汀、葡萄糖及脂肪乳劑供能。試用維生素B1 100～300mg/d，有效者Leu可下降50%以上。
②穩(wěn)定期治療：限制蛋白質(zhì)攝入，給予不含Leu、異亮氨酸及Val的特殊營養(yǎng)粉，保證足夠熱量和營養(yǎng)，定期檢測(cè)支鏈氨基酸濃度及體格和智力發(fā)育；藥物治療：左卡尼汀及維生素B1（有效患兒）。
③肝移植：病情嚴(yán)重、反復(fù)發(fā)作者可考慮肝移植，但不能逆轉(zhuǎn)慢性腦損傷。
7.HCYⅠ
（1）篩查陽性召回標(biāo)準(zhǔn)
血Met及Met/Phe增高。
（2）診斷
①血同型半胱氨酸（HCY）增高。
②血Met及Met/Phe增高。
③CBS基因檢測(cè)到變異位點(diǎn)。
（3）治療
①限制天然蛋白質(zhì)攝入量，Met增高患兒給予無Met特殊營養(yǎng)粉飲食。
②藥物治療：甜菜堿 100～250mg/（kg·d）、維生素B6 300～600mg/d（少數(shù)患兒有效）、葉酸5～10mg/d及甲鈷胺1mg/d。
8.CITⅠ
（1）篩查陽性召回標(biāo)準(zhǔn)
血Cit、Cit/Arg增高。
（2）診斷
①血Cit、Cit/Arg增高。
②尿乳清酸和尿嘧啶增高或正常。
③ASS1基因檢測(cè)到變異位點(diǎn)。
（3）治療
①急性期治療：限制蛋白質(zhì)攝入；降血氨，應(yīng)用苯甲酸鈉、Arg及左卡尼汀，嚴(yán)重者需要血液透析或者腹膜透析治療；糾正水電解質(zhì)紊亂，靜脈滴注葡萄糖。
②穩(wěn)定期治療：低蛋白飲食，保證熱量、維生素和微量元素需要量；長期應(yīng)用Arg、苯丁酸鈉及苯甲酸鈉等藥物治療。
9.MMA
（1）篩查陽性召回標(biāo)準(zhǔn)
①血丙酰肉堿（C3）、C3/乙酰肉堿（C2）均增高。
②血C3正常，C3/C2或C3/Met增高。
③僅血C3增高，但C3/C2接近正常切值高限。
（2）診斷
①血C3及C3/C2增高，或者僅有C3/C2增高。合并型MMA常伴有Met水平下降，C3/Met增高。
②尿甲基丙二酸增高，可伴有甲基枸櫞酸、3-羥基丙酸及丙酰甘氨酸增高。
③合并型MMA患兒血HCY增高。
④基因檢測(cè)：?jiǎn)渭冃蚆MA檢測(cè)MMUT、MMAA、MMAB、MCEE、SUCLG1及SUCLA2等基因；合并型MMA檢測(cè)MMACHC、MMADHC、LMBRD1、HCFC1及ABCD4等基因。
（3）治療
①急性期治療：限制天然蛋白質(zhì)攝入或給予不含異亮氨酸、Val、Met及蘇氨酸的特殊營養(yǎng)粉，補(bǔ)充葡萄糖及脂肪乳供能，糾正酸中毒及電解質(zhì)紊亂，靜脈滴注左卡尼汀。依據(jù)年齡給予維生素B121～5mg肌肉注射，每日一次，連續(xù)5d，用藥前后進(jìn)行血C3、C3/C2、尿有機(jī)酸檢測(cè)，判斷維生素B12是否有效。
②穩(wěn)定期治療：a)單純型MMA可分為維生素B12無效型和維生素B12有效型。維生素B12無效型單純型MMA患兒需要控制天然蛋白質(zhì)攝入量，給予不含異亮氨酸、Val、Met及蘇氨酸的特殊營養(yǎng)粉飲食。因長期單獨(dú)使用特殊營養(yǎng)粉喂養(yǎng)的患兒可導(dǎo)致必需氨基酸缺乏，一般不超過5d，之后與天然蛋白質(zhì)混合喂養(yǎng)。此外，還需要給予左卡尼汀50～200mg/（kg·d）治療。維生素B12有效型單純型MMA患兒需要飲食治療及左卡尼汀治療，同時(shí)給予維生素B12治療。b)合并型MMA患兒均對(duì)維生素B12有效，且效果較好，可以不給予特殊飲食治療，可給予維生素B12（羥鈷胺效果優(yōu)于其他類型的維生素B12）、左卡尼汀、甜菜堿、亞葉酸鈣或葉酸等藥物治療，Met降低者給予Met治療，并給予營養(yǎng)支持。
10.PA
（1）篩查陽性召回標(biāo)準(zhǔn)
①血C3和C3/C2均增高。
②血C3正常，C3/C2增高。
③僅血C3增高，但C3/C2接近正常切值高限。
（2）診斷
①血C3及C3/C2增高，或者僅有C3/C2增高，可伴甘氨酸增高。
②尿3-羥基丙酸及甲基枸櫞酸增高，可伴有丙酰甘氨酸或甲基巴豆酰甘氨酸增高。
③PCCA或PCCB基因檢測(cè)到變異位點(diǎn)。
（3）治療
①急性期治療：限制蛋白質(zhì)攝入或補(bǔ)充去除異亮氨酸、Val、Met、蘇氨酸的特殊營養(yǎng)粉；糾正酸中毒，靜脈滴注左卡尼汀，補(bǔ)充葡萄糖、脂肪乳劑，補(bǔ)充液量及熱卡。
②穩(wěn)定期治療：限制天然蛋白質(zhì)，補(bǔ)充去除異亮氨酸、Val、Met、蘇氨酸的特殊營養(yǎng)粉或蛋白粉；避免治療過度導(dǎo)致必需氨基酸缺乏；給予高熱量飲食；左卡尼汀維持劑量為50～100mg/（kg·d）。
11.IVA
（1）篩查陽性召回標(biāo)準(zhǔn)
血異戊酰肉堿（C5）及C5/C2、C5/C3增高。
（2）診斷
①血C5及C5/C2、C5/C3增高。
②尿異戊酰甘氨酸增高，可伴3-羥基異戊酸增高。
③IVD基因檢測(cè)到變異位點(diǎn)。
（3）治療
①急性期治療：限制蛋白質(zhì)飲食，給予不含亮氨酸的特殊營養(yǎng)粉，靜脈滴注左卡尼汀，糾正水電解質(zhì)紊亂，靜脈滴注葡萄糖以提供熱量。
②穩(wěn)定期治療：限制天然蛋白質(zhì)飲食，給予不含亮氨酸的特殊營養(yǎng)粉。補(bǔ)充甘氨酸100～600mg/（kg·d）和左卡尼汀50～200mg/（kg·d）。
12.GA-Ⅰ
（1）篩查陽性召回標(biāo)準(zhǔn)
血戊二酰肉堿（C5DC）及C5DC/辛酰肉堿（C8）、C5DC/C3增高。
（2）診斷
①血C5DC及C5DC/C8、C5DC/C3增高。
②尿戊二酸顯著增高。
③GCDH基因檢測(cè)到變異位點(diǎn)。
（3）治療
①飲食治療：限制天然蛋白質(zhì)，補(bǔ)充不含賴氨酸、色氨酸的特殊營養(yǎng)粉。
②藥物治療：左卡尼汀50～200mg/（kg·d）；維生素B2 50～200mg/d，少數(shù)患兒有效。
13.PCD
（1）篩查陽性召回標(biāo)準(zhǔn)
①血游離肉堿（C0）下降。
②血C0正常，但接近正常值下限，其他酰基肉堿降低。
③由于母源性肉堿缺乏較常見，建議召回新生兒同時(shí)采集母親血進(jìn)行串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)，以除外母源性肉堿缺乏。
（2）診斷
①血C0下降，伴其他?；鈮A降低，排除母源性肉堿缺乏。
②SLC22A5基因檢測(cè)到變異位點(diǎn)。
（3）治療
①避免過度饑餓和疲勞，防止低血糖發(fā)生。
②補(bǔ)充左卡尼汀50～200mg/（kg·d）。
③母源性肉堿缺乏：嬰兒及母乳喂養(yǎng)的母親均應(yīng)口服左卡尼汀，嬰兒血C0恢復(fù)正常后即可停藥，母親繼續(xù)服用左卡尼汀。
④多食富含左卡尼汀的食品，如牛肉及羊肉。
14.MCADD
（1）篩查陽性召回標(biāo)準(zhǔn)
血C8、C8/葵酰基肉堿（C10）增高，伴或不伴己?；鈮A及葵烯酰基肉堿增高。
（2）診斷
①血C8升高顯著，C8/C10比值增高。
②ACADM基因檢測(cè)到變異位點(diǎn)。
（3）治療
治療原則為避免低血糖、饑餓及勞累，急性發(fā)作期對(duì)癥處理。繼發(fā)性肉堿缺乏可適當(dāng)補(bǔ)充左卡尼汀。
15.VLCADD
（1）篩查陽性召回標(biāo)準(zhǔn)
血肉豆蔻烯?；鈮A（C14:1）、C14:1/辛烯?；鈮A（C8:1）及C14:1/棕櫚?；鈮A（C16）增高，伴或不伴其他酰基肉堿增高。
（2）診斷
①血C14:1、C14:1/C8:1、C14:1/C16增高，伴或不伴其他?；鈮A增高。
②尿己二酸、辛二酸、癸二酸、十二烷二酸等水平升高，輕癥可無二羧酸尿癥。
③ACADVL基因檢測(cè)到變異位點(diǎn)。
（3）治療
治療原則是避免饑餓、長時(shí)間劇烈運(yùn)動(dòng)及勞累；高碳水化合物和低脂飲食，尤其是限制長鏈脂肪酸的攝入，補(bǔ)充中鏈甘油三酯。無癥狀無需飲食干預(yù)。肉堿降低者可適當(dāng)補(bǔ)充左卡尼汀。
